成都先導(dǎo)發(fā)布半年報：基本面仍然向好 技術(shù)研發(fā)穩(wěn)步推進

2022年8月26日，成都先導(dǎo)藥物開發(fā)股份有限公司（以下簡稱“成都先導(dǎo)”）披露了2022年半年度報告。經(jīng)營數(shù)據(jù)顯示，2022年上半年成都先導(dǎo)實現(xiàn)營業(yè)收入1.39億元，凈利潤-705.81萬元；其來自國內(nèi)客戶的收入為2835.58萬元，與去年同期相比增長25.42%，顯示其正在有序推進國內(nèi)市場的開拓；今年上半年，成都先導(dǎo)研發(fā)投入4257.86萬元，同比增長27.02%，公司在核心技術(shù)平臺建設(shè)上的投入持續(xù)加碼。

半年報顯示，今年上半年，成都先導(dǎo)新增的DEL庫定制大額訂單有所減少，相關(guān)業(yè)務(wù)收入受到明顯影響，疫情等因素與此相關(guān)。另一方面，由于原材料單價上漲以及部分長周期的新藥定制開發(fā)項目尚處于早期研究階段等因素，導(dǎo)致了公司部分業(yè)務(wù)的毛利率降低。不過，成都先導(dǎo)已經(jīng)積極采取了多項措施進行應(yīng)對，包括針對已有客戶延續(xù)DEL定制庫訂單，增加小型定制庫或特色定制庫等適用于更廣泛客戶群體的業(yè)務(wù)模式，以及通過推出OpenDEL?相關(guān)業(yè)務(wù)補充其在小規(guī)模DEL庫定制業(yè)務(wù)市場的空缺等。

盡管受外部環(huán)境的多重影響，成都先導(dǎo)在上半年業(yè)績表現(xiàn)平淡，但對于此類具有領(lǐng)先技術(shù)優(yōu)勢以及市場地位的優(yōu)質(zhì)企業(yè)而言，長期投資價值其實更值得關(guān)注。

成都先導(dǎo)董事長兼首席執(zhí)行官李進博士表示：“2022年上半年，盡管外部環(huán)境依然存在諸多挑戰(zhàn)，但在新發(fā)展戰(zhàn)略的引領(lǐng)下，成都先導(dǎo)的業(yè)務(wù)基本面仍然向好，四個核心技術(shù)平臺能力建設(shè)穩(wěn)步推進，成為公司持續(xù)創(chuàng)新的來源和基礎(chǔ)?！?/p>

DEL技術(shù)持續(xù)進化 Vernalis營收占比達到新高

據(jù)了解，作為藥物研發(fā)過程的初始階段，近年來隨著藥物研究的深入開展，新分子實體的篩選與發(fā)現(xiàn)難度越來越大，逐漸成為藥物發(fā)現(xiàn)的瓶頸。不過，高通量篩選技術(shù)的進步以及新一代的藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)（如FBDD/SBDD、DEL等技術(shù)）的應(yīng)用給突破瓶頸帶來了希望，新分子實體研發(fā)效率顯著提高。

作為國內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫NA編碼化合物庫（DEL）技術(shù)研發(fā)的公司，成都先導(dǎo)持續(xù)深耕DEL技術(shù)，目前已發(fā)展為DEL技術(shù)領(lǐng)域的全球領(lǐng)先企業(yè)之一，積極推動DEL技術(shù)的發(fā)展與工業(yè)化應(yīng)用。

半年報顯示，2022年上半年，成都先導(dǎo)的DNA編碼化合物庫小分子種類已成功突破1.2萬億，是全球目前已知的化合物骨架種類最多、規(guī)模最大的實體小分子化合物庫。同時，成都先導(dǎo)通過系統(tǒng)化的庫分子設(shè)計，增加合成分子骨架的種類超過6000種，基本涵蓋了所有當(dāng)前已獲批上市的小分子藥物的核心骨架，以及臨床在研小分子項目的大多數(shù)優(yōu)勢骨架，合成砌塊接近40000種。

專家分析，與傳統(tǒng)分子庫的設(shè)計、合成與篩選技術(shù)相比，成都先導(dǎo)的DEL技術(shù)實體分子庫數(shù)量更大、實驗結(jié)果數(shù)據(jù)更豐富、分子類型和可成藥靶點范圍更廣，同時可以大幅度節(jié)省合成時間和成本。

得益于DEL技術(shù)的持續(xù)進步，截至6月底，成都先導(dǎo)已累計篩選來自客戶立項的51類不同靶點類型，包括多種傳統(tǒng)意義上的難成藥靶點或具有挑戰(zhàn)性的靶點。今年上半年，成都先導(dǎo)完成的項目平均成功率近80%，篩選項目的平均時間周期縮短至3個月以內(nèi)，高于工業(yè)界HTS的平均水平，篩選合作項目完成了8個項目的化合物知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓，這充分證明了成都先導(dǎo)DEL技術(shù)平臺的先進性，也推動了全球小分子新藥研發(fā)的發(fā)展。

與此同時，成都先導(dǎo)針對DEL技術(shù)的升級迭代和產(chǎn)品創(chuàng)新也在快速推進。今年6月，成都先導(dǎo)推出了旗下自助式篩選服務(wù)產(chǎn)品OpenDEL?的升級版——OpenDEL?3.0。據(jù)了解，OpenDEL?3.0的DEL庫和化合物數(shù)量進一步增加，庫中化合物具有更好的類藥性，使用門檻更低，并配備了更多的篩選樣品（提供 10 管篩選樣品，所含的化合物數(shù)增加至 20 億左右），能夠助力客戶實現(xiàn)更加高效、經(jīng)濟、可靠的藥物篩選。除此之外，公司還推出了藥物骨架和試劑合成、靶向 RNA的DEL篩選等其他DEL相關(guān)服務(wù)，以滿足客戶日益多元化的需求。

作為新藥研發(fā)服務(wù)的另一大核心技術(shù)平臺，基于分子片段和三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設(shè)計（FBDD/SBDD）技術(shù)是當(dāng)前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的重要技術(shù)之一。成都先導(dǎo)位于英國的全資子公司Vernalis（R&D）是當(dāng)前使用該技術(shù)第一梯隊的企業(yè)，已成功研發(fā)出多個藥物項目，并已進入臨床階段或?qū)ν鈱崿F(xiàn)轉(zhuǎn)讓。

考慮到FBDD/SBDD技術(shù)與DEL技術(shù)明顯的技術(shù)互補性，2020年成都先導(dǎo)選擇收購Vernalis具有重大的戰(zhàn)略意義。在對兩大技術(shù)的持續(xù)有效整合過程中，成都先導(dǎo)不僅增加了藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的篩選技術(shù)和手段，豐富了新藥研發(fā)服務(wù)的業(yè)務(wù)類別，降低了之前技術(shù)單一的風(fēng)險，也進一步搭建起了海外研發(fā)和服務(wù)平臺，拉近了與海外客戶的距離，促進了海外用戶的開發(fā)與獲取。報告期內(nèi)，來自Vernalis的收入為4803.51萬元，占營業(yè)收入的比例攀升至 34.63%。同時，成都先導(dǎo)還與Vernalis建立起了聯(lián)合靶點管線（Joint Target Portfolio，JTP），目前已有2個項目，并將持續(xù)擴展，由公司與Vernalis共同開發(fā)。

緊跟行業(yè)技術(shù)趨勢 多措并舉布局核酸藥物領(lǐng)域

近年來，核酸藥物以其候選靶點豐富、研發(fā)周期短、臨床開發(fā)成功率高等優(yōu)勢吸引了全球諸多知名藥企的關(guān)注。

據(jù)Frost&Sullivan數(shù)據(jù)，在歸屬于核酸藥物的兩大分支中，小核酸藥物市場規(guī)模由2016年0.1億美元已增長至2021年32.5億美元，年復(fù)合增長率高達217.8%。另一大分支mRNA藥物更是憑借其在新冠疫苗領(lǐng)域中更高的研發(fā)效率和保護率，2021年銷售收入高達587億美元。

鑒于核酸藥物巨大的技術(shù)優(yōu)勢和市場潛力，成都先導(dǎo)結(jié)合在DEL技術(shù)應(yīng)用過程中積累的大量經(jīng)驗，積極布局核酸藥物賽道，目前已建成寡聚核酸新藥研發(fā)平臺（STO），具備開發(fā)核酸藥物臨床候選化合物的能力。在單體合成方面，已經(jīng)形成毫克級到十公斤級的路線開發(fā)和合成能力，能夠合成多種修飾的核苷、膦酰亞胺單體及脂質(zhì)體單體。公司正在開發(fā)擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的、高效的核酸藥物遞送系統(tǒng)。

依靠豐富的核酸藥物開發(fā)相關(guān)技術(shù)基礎(chǔ)和項目研發(fā)經(jīng)驗，成都先導(dǎo)積極攜手產(chǎn)業(yè)鏈伙伴，打造核酸藥物從研發(fā)、合成到生產(chǎn)的全鏈條服務(wù)能力，在進一步提升和完善早期研發(fā)能力的同時，無縫銜接后期的工藝研發(fā)和生產(chǎn)，提供新藥開發(fā)一體化的全流程專業(yè)支持，從而發(fā)揮出“多快好省”的獨特優(yōu)勢。

公開信息顯示，成都先導(dǎo)于今年6月與苑東生物合資成立四川先東制藥有限公司，有意發(fā)力下游的小核酸原料藥中試和GMP生產(chǎn)，將新藥發(fā)現(xiàn)優(yōu)勢轉(zhuǎn)變?yōu)樯a(chǎn)優(yōu)勢。成都先導(dǎo)還在近期與海昶生物達成了小核酸新藥研發(fā)合作協(xié)議，結(jié)合各自在小核酸新藥發(fā)現(xiàn)和遞送系統(tǒng)開發(fā)及生產(chǎn)領(lǐng)域的優(yōu)勢，共同開發(fā)基于未披露靶點的腫瘤治療小核酸新藥。此外，7月初，成都先導(dǎo)發(fā)布公告稱擬與關(guān)聯(lián)方共同投資設(shè)立成都先衍生物技術(shù)有限公司，主要專注于核酸藥物的項目開發(fā)和相關(guān)技術(shù)研發(fā)，通過獨立的融資或項目開發(fā)及轉(zhuǎn)讓等方式來推進核酸藥物管線?？梢钥闯?，成都先導(dǎo)正在穩(wěn)步完善其在核酸藥物領(lǐng)域從研發(fā)、合成到生產(chǎn)的全鏈條布局。

通過上述布局，成都先導(dǎo)將核酸新藥開發(fā)的復(fù)雜流程模塊化，通過高度整合、對研發(fā)路徑整體進行流程管理優(yōu)化，從而實現(xiàn)諸多上下游模塊的高效聯(lián)動、平行推進，有效縮短核酸藥物開發(fā)時間，降低開發(fā)成本。

報告期內(nèi)，成都先導(dǎo)在核酸藥物領(lǐng)域的全鏈條布局已初步展現(xiàn)出商業(yè)價值，通過 FTE、FFS等商業(yè)模式，向客戶提供原料合成與工藝開發(fā)服務(wù)。

對于公司在核酸藥物領(lǐng)域的布局，成都先導(dǎo)董事長兼首席執(zhí)行官李進博士曾表示，核酸藥物是一類非常具有潛力的藥物分子，也是成都先導(dǎo)重點布局的賽道之一。未來，成都先導(dǎo)將加速推動核酸藥物的開發(fā)，早日惠及患者。

作為公司四個核心技術(shù)平臺的重要拼圖，成都先導(dǎo)的靶向蛋白降解平臺（TPD）有其獨特的技術(shù)優(yōu)勢。蛋白降解療法具有高活性、高選擇性、靶向不可成藥靶點等優(yōu)勢，并且蛋白降解劑僅需要特異性地結(jié)合目標(biāo)蛋白而無需抑制其功能，這與DEL基于親和力的篩選原理完美匹配，DEL對于蛋白降解類藥物的快速、高效發(fā)現(xiàn)具有獨特優(yōu)勢。

截至報告期末，成都先導(dǎo)TPD平臺已具備31種E3連接酶，實現(xiàn)了新穎E3連接酶配體的發(fā)現(xiàn)與驗證，完成了約40個廣泛組織表達或組織特異性表達的腫瘤高表達的E3泛素連接酶的制備和部分E3泛素連接酶的篩選與驗證工作，并以自主開發(fā)或合作方式針對這些新穎E3泛素連接酶進行蛋白降解劑的開發(fā)，實現(xiàn)更大的商業(yè)價值。

四個技術(shù)平臺支撐三大商業(yè)模式 重視研發(fā)鑄造堅強后盾

董事長李進博士表示，依托四個核心技術(shù)平臺，成都先導(dǎo)得以綜合采用短中長期三種方式（新藥研發(fā)服務(wù)、不同階段在研項目轉(zhuǎn)讓、遠期藥物上市）相結(jié)合的商業(yè)模式，使化合物庫可以覆蓋藥物開發(fā)的整個生命周期，從而最大程度開發(fā)化合物庫的價值。

具體來看，遠期規(guī)劃的新藥品種上市銷售方面，考慮到公司的核心技術(shù)與研發(fā)能力、新藥研發(fā)項目核心的知識產(chǎn)權(quán)以及自主研發(fā)新藥管線依托更大的溢價空間，成都先導(dǎo)管理層認為僅靠CRO服務(wù)不能夠充分發(fā)揮公司的能力和價值，因此前瞻性地規(guī)劃了該商業(yè)模式，將自研項目持續(xù)往后推進至臨床后期。

報告期內(nèi)，成都先導(dǎo)自主知識產(chǎn)權(quán)的主要新藥研發(fā)項目約有20項，4個項目處于I期臨床階段。其中HG030項目于今年初獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)開展臨床試驗，是公司首個實施臨床試驗中美雙報并獲得批準(zhǔn)的新藥項目。

未來，成都先導(dǎo)將同時扮演新藥篩選上游發(fā)現(xiàn)平臺以及批量產(chǎn)生原創(chuàng)小分子和核酸新藥的下游開發(fā)平臺的角色，具有廣闊的發(fā)展空間和上升潛力。此外，值得期待的是，隨著成都先導(dǎo)的自研新藥管線在未來實現(xiàn)價值轉(zhuǎn)化，公司有望迎來新一輪的業(yè)績增長，打開更具潛力的成長空間。

四個核心技術(shù)平臺和三大商業(yè)模式的強勁實力背后，是成都先導(dǎo)對于研發(fā)的高度重視。

上半年，成都先導(dǎo)研發(fā)投入4257.86萬元，占營業(yè)收入30.69%，領(lǐng)先于業(yè)界平均水平。同時，由于藥物發(fā)現(xiàn)研發(fā)服務(wù)專業(yè)門檻高，專業(yè)人才儲備是公司提供研發(fā)服務(wù)水平的關(guān)鍵。作為科創(chuàng)企業(yè)，成都先導(dǎo)歷來重視人才建設(shè)，根據(jù)最新披露的情況，公司擁有研發(fā)人員419人，占公司總?cè)藬?shù)比例達到80%以上，其中核心技術(shù)人員和骨干成員均來自知名制藥公司研發(fā)團隊，擁有數(shù)十年創(chuàng)新藥物研發(fā)及合作服務(wù)經(jīng)驗。

機構(gòu)研報表示，隨著技術(shù)平臺的持續(xù)完善和國內(nèi)市場的進一步開拓，成都先導(dǎo)在藥篩及新藥研發(fā)服務(wù)方面將持續(xù)保持領(lǐng)先，未來業(yè)務(wù)有望逐步恢復(fù)快速增長。